New York, octobre 1944. Dans une suite de l’hôtel Seymour, Florence Foster-Jenkins, Cosmé McMoon, son pianiste, et Rupert Bradshaw, fidèle admirateur de Lady Florence depuis vingt ans, se préparent pour un grand concert à Carnegie Hall, prévu le lendemain.

Pour Cosmé, sa communion avec le public est unique. « Les gens aiment Florence parce qu’aucun de ses concerts ne ressemble au précédent, que tout est toujours mauvais mais jamais médiocre, qu’elle incarne le désir de grâce et de beauté partagé par tous les timides, les maladroits, les pas gâtés par la nature. […] Malgré ses faux pas, ses fausses notes, ses faux bijoux, Florence porte la vérité de tous ceux qui auraient tant voulu essayer. »